La psoriasi è una malattia infiammatoria cronica della pelle che colpisce circa il 2-3% della popolazione mondiale; è caratterizzato da iperproliferazione e iperplasia degli strati superficiali dell’epidermide.
Segnali inappropriati rilasciati dal sistema immunitario determinano una alterazione differenziata dei cheratinociti, con conseguente formazione di placche desquamanti, ispessite, infiammate ed eritematose. Lo scopo di questa indagine era di studiare l’attività farmacologica e la sicurezza di tre citochine a basso dosaggio, Guna-Interleukin 4, Guna–Interleukin 10 e Guna-Interleukin 11 alla concentrazione di 10 fg / ml in pazienti affetti da psoriasi vulgaris da moderata a lieve .
Lo studio clinico multicentrico sulla psoriasi , in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo ha coinvolto 48 pazienti che sono stati arruolati e seguiti secondo un progetto sperimentale di 8 mesi.
Tutti i pazienti hanno ricevuto, in base a uno studio cross-over, sia il trattamento sperimentale che il placebo, in alternativa. Globalmente, nei 41 pazienti valutati è stata osservata una riduzione significativa della PASI (test di Friedman: p = 0,00960). Anche il DLQI è diminuito significativamente in tutti i soggetti rispetto al basale (test di Friedman: p = 0,00007). È stata dimostrata la sicurezza del trattamento con tre citochine a bassa dose somministrate contemporaneamente; nessun evento avverso è stato segnalato durante l’intero processo.
La psoriasi è una comune malattia infiammatoria cronica della pelle, più spesso caratterizzata da placche ispessite che desquamanti ed eritematose, e appare in una varietà di forme con caratteristiche distinte. La forma più comune, la psoriasi vulgaris, colpisce l’1-3% della popolazione caucasica, di solito si cronicizza , con il 40% che sviluppa artrite sieronegativa che ha un impatto molto negativo sulla qualità della vita .
L’esistenza di casi familiari di psoriasi e l’insorgenza della patologia nei gemelli monozigoti dimostra il ruolo dei fattori genetici. La modalità di ereditarietà della psoriasi è complessa. Nell’ipotesi multifattoriale i fattori scatenanti ambientali (traumi, infezioni, stress, clima) interagiscono con fattori genetici .
La patogenesi della malattia non è ancora chiara, quindi la psoriasi è generalmente considerata una malattia autoimmune mediata da cellule T (cellule del sistema immunitario T helper )
Le terapie che prendono di mira le cellule T sembrano essere molto efficaci nel trattamento delle lesioni cutanee e del coinvolgimento dell’artrite. Strategie per l’intervento nella rete di citochine hanno incluso antagonismo di citochine pro-infiammatorie (ad esempio TNF-α, IL-1, IL-6, IL-8, IL-12, IL-18, IL-23) con anticorpi neutralizzanti e recettori solubili ; applicazione di citochine ricombinanti (per esempio IL-4, IL-10, IL-11, IFN-γ) per spostare l’equilibrio di citochine; e somministrazione di piccole molecole per modulare l’espressione delle citochine . Il trattamento con IL-4, IL-10 e IL-11 down-regola le vie pro-infiammatorie delle citochine di tipo I nelle lesioni da psoriasi. La terapia con IL-11 ha dimostrato attività immunomodulatoria per regolare sia la funzione delle cellule T che dei macrofagi (6). Scopo di questo studio era valutare la sicurezza e l’efficacia delle citochine orali a basso dosaggio (IL-4, IL-10 e IL-11) nel trattamento della psoriasi e valutare gli effetti di questa terapia sulla qualità della vita.
MATERIALI E METODI DELLO STUDIO
Soggetti Quarantotto pazienti con psoriasi da moderata a lieve, secondo l’area delle lesioni di psoriasi e l’indice di gravità (PASI), sono stati arruolati in questo studio, 41 (17 femmine e 24 maschi, età media 46,2 ± std.dev 11,7 anni ) .
I criteri di inclusione del protocollo riguardavano anche i pazienti in condizioni più gravi, al fine di valutare se i pazienti che non rispondevano al trattamento di fototerapia potessero beneficiare della terapia studiata.
Disegno dello studio
Si tratta di uno studio clinico multicentrico, in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo, alternato secondo un modello cross-over, della durata di otto mesi complessivi. Dall’inizio dello studio, per un periodo di 3 mesi, tutti gli individui arruolati nello studio sono stati trattati con citochine a basso dosaggio o con soluzione placebo. Dopo un periodo di wash-out di 60 giorni, la somministrazione del prodotto sperimentale è stata ripresa per un ulteriore periodo di tre mesi, implementando così il modello sperimentale cross-over..
RISULTATI Quarantotto pazienti sono stati arruolati nello studio in un periodo di 12 mesi; di questi, 41 pazienti hanno completato l’intero disegno sperimentale e potrebbero essere valutati.
34 soggetti avevano un punteggio PASI all’arruolamento <10;
7 aveva un punteggio PASI all’arruolamento <30.
Tutti i pazienti reclutati sono stati divisi in due gruppi, gruppo A e gruppo B.
Il gruppo A, composto da 23 individui, ha eseguito il progetto sperimentale prendendo al momento la preparazione attiva T0-T3 e al momento T3-T6 il placebo.
Il gruppo B, composto da 18 soggetti, ha avuto invece inizio con il placebo per la prima volta e poi ha assunto le citochine nel secondo tempo .
Il punteggio globale PASI per i 41 pazienti al baseline (T0) variava da un minimo da 1 a un massimo di 21 (mediana = 5). Considerando separatamente i 2 gruppi, il PASI del gruppo A (n = 23) è 5 (1-18, IQR 2-8). Nel gruppo B (n = 18) il PASI al basale (T0) è a 5 ranghi (1-21, IQR 2-8).
Nessuna differenza significativa è stata osservata al basale tra due gruppi (test di Mann-Whitney U: p> 0,9999).
Globalmente, nei 41 pazienti valutati, che hanno completato lo studio, è stata osservata una riduzione significativa della PASI (test di Friedman: p = 0,0096). Secondo il test post-hoc di Conover, una differenza significativa (p <0,05) è evidente tra i valori al tempo T0 e al tempo T3 e tra i valori al tempo T0 e al tempo T6, ma non tra i valori temporali T3 e T6 (Tabella II) . Il gruppo A (n = 23), trattato durante il primo periodo, mostra una riduzione significativa PASI (test di Friedman: p = 0,0275) (Tabella III). Una differenza significativa in Conover (p <0.05) è stata trovata solo tra i valori di T0 e di T6, mentre le variazioni di T3 non sono significative. Nel gruppo B (n = 18) non si osservano differenze significative tra i valori di T0 e di T3 e tra i valori di T0 e di T6 (test di Friedman: p = 0,23348) (Tabella III). Il DLQI per tutti i pazienti (n = 41) al basale è 5 (0-23, IQR 2-10) (Tabella II). Nel gruppo A, il DLQI
DISCUSSIONE
In questo studio abbiamo dimostrato che la terapia con basse dosi di citochine (IL-4, IL-10 e IL-11) è sicura e riduce la gravità della psoriasi volgare. Inoltre, questa terapia ha migliorato la qualità della vita.
Non sono stati riportati eventi avversi durante lo studio in pazienti con psoriasi volgare. A nostra conoscenza, questo è il primo studio che ha dimostrato la sicurezza della citochina a basso dosaggio.
In questo studio la citochina a basso dosaggio migliora significativamente il punteggio PASI (p = 0,00960) tra il basale e 3 mesi e tra il basale e 6 mesi.
Questi risultati hanno confermato l’ipotesi che le citochine anti-infiammatorie (IL-4, IL-10, IL-11) hanno mostrato un ruolo chiave nella patogenesi della psoriasi.
Il network delle citochine pro-infiammatorie sono aumentate nella fisiopatologia delle malattie infiammatorie cutanee.
Mentre le terapie anti-TNF hanno dimostrato di essere efficaci per il trattamento della psoriasi, le indagini cliniche sono ora iniziate con altre terapie dirette alle citochine, come quelle che hanno come obiettivo IFN-γ, IL-12 e IL-18.